楚王負芻四年（秦王政二十三年，西元前二二四年），秦王嬴政派遣王翦、蒙武率六十萬軍攻楚。臨行前，王翦在灞對秦王嬴政說：請王賞賜我良田池。秦王說：將軍你儘管發，你還擔日後會貧困嗎？王翦對曰：我是王的將軍，建立奇功不封侯，我這是為子孫後代著啊。嬴政笑。軍了邊關後，王翦又派使者請求賞賜良田有五次，有人對王翦說：將軍是不是太貪無厭了？王翦卻回答說：你有所不知，秦王粗暴且對人不信任，現在全國軍隊委託給我，果我不請求田宅，替子孫經營產業，秦王就會因此懷疑我。〔註１〕從這件，，王翦絕對不是簡單的一介武夫，還頗有政治頭腦。
王翦率領軍進入陳邑、平輿一帶後，即停止前進，構築壁壘開始堅守。楚國調集軍，全力抵抗。兩軍相逢，楚軍主動擊，次挑戰，秦軍就是不應戰。王翦讓士卒洗沐休息，犒賞士卒，己士兵同吃同飲，但是就是不打仗。過了一段時間，王翦問：士兵們在幹什麼？左右的人告訴他，士兵投石塊玩遊戲，誰投遠。王翦聽了後中暗喜。
這種不戰不的局面相持了一年左右，創造了秦王嬴政發動統一戰爭來的一個奇蹟——來不打。一年打打不的楚軍開始向東移動，王翦一，機會來了，立即派精兵追擊正在調動的楚軍。結果，楚軍敗。
秦王政二十四年（西元前二二三年），王翦、蒙武率領秦軍攻入楚國最後的城壽春（今安徽壽縣），俘獲了楚王負芻。
楚王負芻被俘後，楚將項燕東山再，在淮南擁立昌文君為楚王，繼續抗秦。〔註２〕秦將王翦、蒙武在淮南敗楚軍，昌文君戰死，項燕殺〔註３〕，楚國滅亡。秦在楚設立九江郡、長沙郡。西元前二二二年，王翦平定了江南，降服越君，建立了會稽郡。
滅楚戰，是中國歷史疲敵制勝的典型戰例。秦國將王翦採取了養精蓄銳、伺機擊的戰方針。楚軍求勝切，但與秦軍總是不鋒，最終鬥志逐漸消失殆盡。這場秦楚戰為秦國消滅楚國的轉捩點。，熟悉楚國歷史的人知，楚國在戰國七雄中是較早實行變法圖強的國一，甚至比秦國的商鞅變法還早。戰國時代有兩句流傳極廣的話，「橫則秦帝，縱則楚王」《戰國策．秦策》，意思是說，連橫功則秦國稱帝，合縱功則楚國稱王。見，楚國曾經是戰國時代秦國一樣強的諸侯國。那麼幅員遼闊、實力強的楚國為什麼會在短短三年內就被秦王嬴政給消滅了呢？我認為，楚國亡至少有三個方面的原因，一是改革不力，二是政治腐敗，三是不明勢。
〔註１〕《史記．白、王翦列傳》：「今空秦國甲士專委於我，我不請田宅為子孫業堅，顧令秦王坐疑我邪？」
〔註２〕此從《史記．秦始皇本紀》，該篇說是昌平君，非昌文君。楊寬《戰國史》考訂昌平君係昌文君誤。
〔註３〕在《史記．秦始皇本紀》裡明載，項燕兵敗殺，但《楚世》、《王翦列傳》、《六國年表》等均說項燕兵敗被殺。