1976年，现原癌基因src的宣告，给研究者指明了一步的方向。果src基因的确现在人类正常基因组中，那，在人类肿瘤中，src很有是一突变的活癌基因形式存在着。确证一点，创造一活src癌基因采的机制与劳斯瘤病毒所的有很区别。1976年，经6年劳无功的研究，数研究者认识，实所有人类肿瘤中不具有RSV的逆转录酶病毒。因此，按照思路，果肿瘤中sr’被激活癌基因，那非病毒因子，化物质必在激活程中扮演着重角色。src 在细胞染色体中安居乐业，些化物质使它生突变。细胞中每一次突变的生，使。C癌基因诱细胞飞速生长，使突变细胞产生群代，最终形肿瘤。所研究者试图在肿瘤DNA中找突变的src癌基因。但他一无所获，src的突变形式沓无踪影。，src癌基因是RSV的偶形式。此，简单原癌基因做致癌物质的靶子，法似乎走了尽头。
1979年，人采取了另一策略，企图揭癌基因的庐山真面目。新方法并不依赖有关逆转录酶病毒的现有知识，它采了基因移植的实验技术。即从一细胞内部抽取DNA（就是基因）注入另一细胞，者接受的基因使它获了新的状或行。的反应显示，规定新状的信息原先属供方细胞（即从中抽取DNA的细胞），信息则通DNA分子的移植转移给受方细胞。
基因移植术搜寻鼠、鼠人类肿瘤细胞基因组中露面的致癌基因。些细胞形的肿瘤与病毒毫无干系。人已知或者推其中数的肿瘤是由化致癌物质引的。
我的实验室最初曾做一实验，将鼠的细胞暴露在煤焦油致癌物质中，使变癌细胞，再从面抽取DNA注入正常细胞中。我希望在化方法改造的细胞DNA中现导致癌变的信息，信息具体基因的形式被植入正常细胞，者相应转变癌细胞。
很快，我现有些接受肿瘤细胞DNA的细胞始变化。正常细胞向癌细胞的转变证明，癌变的信息是由DNA携带的，DNA经化改造的细胞。肿瘤生长的信息通DNA 分子的确在细胞间移植。
不久，人现人类肿瘤的DNA隐含着癌基因。杰弗·库珀及米凯尔·维格勒各实验室中的研究，有我的研究组的继续努力，扩展了拥有肿瘤生长信息的基因组范围：例膀癌，1例结肠癌，有1例神经细胞肿瘤的DNA有改造力。每一例中，尽管正常细胞的DNA并不具备转换力，但因被注入了癌细胞的DNA，正常的鼠细胞变了癌细胞。
移植的遗传信息，其所所同癌病毒携带的癌基因非常相似。尤重的是，注入正常细胞内部的癌细胞DNA，它的不同片段似乎引导正常细胞的新陈代谢，促使者逐步癌变。些现直接证明，正常细胞携带的基因在生突变够导致癌症。
产生癌基因的突变程似乎其他许细胞基因受损的程一：基因处染色体中其常规位置，碱基序列生了改变。突变，基因虽仍在原处，但它始向细胞送与突变前截不同的指令。
设同逆转录酶病毒研究揭示的情况有戏剧的差异。所有拥有改造力的逆转录酶病毒；似乎源那些攻入正常细胞、绑架正常细胞基因、使转变活癌基因的病毒正本。至逆转录酶病毒，入侵的外敌、强有力的病毒统治者，它破坏正常基因，将基因从其染色体的老窝中逐很远，征服正常的细胞基因，癌基因终被激活了。
，两不同设却有着共同的主线：细胞癌基因病毒癌基因源细胞的前正常基因——原癌基因。但共同点又导致了一明显的问题：受化物质或辐引突变的原癌基因，被逆转录酶病毒挟持激活的原癌基因间，果存在联系，那联系是怎的呢？
答案产生在1982年。此，使基因克隆新技术，人已经够分离某些人类肿瘤癌基因。研究者从膀胱癌中分离的一癌基因同逆转录酶病毒研究人员早先克隆的一批原癌基因相比较。比较，反映惊人的联系：人类膀胱癌基因实际逆转录酶病毒研究人员现的ras癌基因分毫不差。
癌症谜的不同片段一子汇合了。情是的：鼠细胞感染病毒，就像RSV （劳斯瘤病毒）的前身获src基因一，逆转录酶病毒并激活了ras原癌基因。哈维瘤病毒（H8rVeyS。f。Viflls）因子产生被激活了的。S癌基因，者就将正常的啮齿类动物细胞转变生长活跃的肿瘤细胞。
ras原癌基因的某亲缘基因几乎是同形式存在正常的人类DNA中，并不奇怪。20世纪80年代初，人已经知，在所有哺动物鸟类的基因组中，所有原癌基因是同一面目示人的。
比鼠基因组中的亲缘基因，人类膀胱细胞中的ras原癌基因命运异回。某些化诱变剂进入膀肤细胞，使ras原癌基因生突变，变活癌基因。一旦生突变，ras 癌基因就驱使突变细胞及该细胞的直系代踏扩张路，产生量拥有突变的ras癌基因的膀胱癌细胞。
因此，逆转录酶病毒揭露的原癌基因的花招，与人类癌症的源有着直接关联。在动物体内被逆转录酶病毒俘获并改造的正常基因，在人类体内则化诱变剂的靶子。尽管些人类基因仍有改变其在靶细胞染色体中的位置，但它已被诱变分子变了有效的癌基因。
Myc基因不是沧海一粟。myc基因最初是因其与鸡髓细胞瘤的联系人所知；几月间，在人类淋巴癌白血病病例中，现了myC原癌基因的突变。随，在神经母细胞瘤中，现了myc的近亲、被称N－mpc的原癌基因；，最初因与鸡红白血病的关联被现的erbB，其变体又在人类胃、房、卵巢、脑部肿瘤中露面。
现在研究人员简化观点了。所有脊椎动物的细胞似乎携带着一套共同的原癌基因。些基因被逆转录酶病毒或者非病毒诱变因子变有效的致癌基因。，原癌基因就是癌症的根源。突变
人类肿瘤癌基因前正常基因的现，曾经风马牛不相及的研究，包括针动物逆转录酶病毒的外围工统一在一。是，在众证据中仍有漏洞。究竟非病毒诱变程是何将正常的原癌基因变致命的癌基因的呢？
1982年的晚些候，研究者将人类膀肤癌基因它的前身——人类的正常ras基因相比较，了一答案。他立刻明白，找形两基因分野的突变，将是艰难费的。两基因外观酷似，它nl有5000DNA碱基长度，在碱基链有同的序列标点断基因。就排除了针它间差别的一解释的——即原癌基因转变癌基因是由DNA序列的规模缺失或重组。
，两类基因在某些明显的方面存在差异。同是被注入正常细胞内部，原癌基因细胞有明显影响，癌基因很快就使细胞进入癌变生长。因差异将是极其微妙的，所，有必DNA序列仔仔细细、逐碱基进行分析。
最终结果令人喜望外。两基因虽有5000碱基长，但除一基因外，它完全相同。在一段碱基链，正常基因序列是GCCGGCGGT，癌基因中应的碱基序列是GCCGTCGGT。膀胱癌细胞基因中一T替换了正常基因中的那G。碱基序列中的细微变化——称点突变——足改变整条基因的含义。就比“dear”（亲爱的）一词被意外误印“dead”（致命的，死亡的），书中的一整章节将完全改变意义。
现在，将导致膀肤癌的各件按先顺序加排列了。一有30年烟龄的老人生了肿瘤，年55岁。与其他所有烟民一，他的两肺中充满了强力诱变致癌物，有一些被肝脏中了，有一些经由肾脏进入尿。尿的部分强力致癌物袭击膀胱内壁细胞，进入细胞并随机攻击细胞DNA。在某细胞内部，由一碱基从G变了T，一ras 原癌基因受损害。生碱基替换的ras基因现在变了一活癌基因，始驱使细胞生长。经几年许几十年的光，细胞的裔将携有突变的ras癌基因，长致命的肿瘤块。
不久，其他人类肿瘤癌基因的突变机制白。每癌基因经历己的突变历程。ras癌基因的点突变是其中最最微妙
（本章未完）