人类肿瘤的育取决一系列的基因突变，观点所让人至满意，因它是一在科殿堂内回响了100年的主旋律的共鸣。肿瘤育物进化表现惊人的相似。19世纪中叶，查尔斯·达尔文（Charfes Darwin）描述的进化是物竞择、适者生存。在20世纪20年代及20世纪30年代现基因突变，达尔文的选择说了完善展。现在科认识，正是随机生的突变造生物体群的员在遗传，选择则在其中挑选那些恰拥有最合适的基因群的生物体，其生存繁衍关爱有加。
在人类组织内部，似乎凸显一类似的进程。此刻，竞争的生物形式是体细胞。某细胞碰巧生了一次突变，它的某生长控制基因了变化，许使它比遗传正常的邻居有更的生长优势。它生孽群代，在组织内累积不适的数目。，些代细胞中的某一又一次经历突变，产生一拥有更生长潜力的细胞，使该细胞形一生长更加疯狂的群体。些细胞在排挤邻居更应手，它邻壑，在组织内部争夺有限的空间养料。
生物体内部的进化达尔文主义的进化有一重区别：由细胞群体在进化程中的持续演进损害了它吸取养料的外部环境，最终将危及群体长期进化的行。总有那一，进化着的癌细胞群杀死它身的存在至关重的宿主生物体。
是我描绘的幅图像是遗漏了一关键因素。人类癌症形程中涉及的每一次突变，例产生活癌基因，具有高度的或。一次突变袭击一生长控制基因，将它变一癌细胞的进化有益的变体，概率实在太——在100万次细胞分裂中不1次。且，形肿瘤需的突变数似乎很——6甚至更。
在每一关键突变，新突变的那细胞的代必须繁殖百万数巨甚至更，一次百万分一的突变机才有降临些代细胞一的头。细胞群的一段繁殖程许历几年10年，就说明了什在肿瘤形程中各步骤间存在很长的间歇。
些步骤间存在的明显的长期间歇意味着，在人类的平均寿命周期中，整步进程难完。，人类仍量罹患癌症。在西方，约有四分一五分～的死因与癌变有某相关。
解决一悖论的努力，引一有趣的推论：人肿瘤进展的速率推算许有误。更确切一点，许存在某情况，加速肿瘤形中经历的一系列步骤的速率。
推测促使人进一步探究突变的速率及导致癌变的深层分子机制。一方面，很清楚，像X线化诱变物些因素够袭击DNA双螺旋结构，损害碱基，许前所述，通替换一碱基或者使一整段DNA完全缺失导致突变。
因突变极少生，所致癌突变很罕见。有效因子——化物理诱变剂——随机袭击细胞基因组。由原癌基因关键的靶基因在基因组中仅占极部分，诱变因子功找些关键靶基因的机很少。万一它邂逅相逢，则细胞产生巨影响，但是在任一特定阶段，概率是微乎其微的。
重的是，即便有接触诱变因子，细胞内部仍低稳定的概率生着突变。突变似乎是产生所有生命体内部。实，物的进化取决它DNA碱基序列缓慢、的改变。从生命现在我星球，的突变就在持续生着并
且使物产生遗传干姿百态的特征。选择物中遗传禀赋最的员特别顾。化诱变物质辐的因素是加快突变生的速率的，使突变在一定间窗口生的增加。
举例子，一人烟抽很凶，果强力致癌物使他或的每细胞遭了灭顶灾，那，基因突变所需的间就从通常的10年暴减1年。同，在非烟民身几百年间才完的肺癌或膀胱癌的育程，在痛君子身需短短几十年。
但是在研究人员确认导致癌变的真正因素，述观点显有进一步完善的必。有些化物加速癌症的形，但是它似乎并有攻击DNA。换言，它是蹩脚的诱变剂。例，众所周知，酒精、石棉纤维雌激素增加某类癌症的病风险，有甚至是显著增加，它似乎无一损害DNA。像的非诱变因子是怎加速癌症形的呢？
重新检查活体细胞内部DNA的复制，答案。1953年沃森克克一次揭DNA 双螺旋结构的面纱，结构似乎完健全、固若金汤，足抗拒活体细胞内部现的绝数破坏影响。例，双螺旋的碱基排在内侧，不易直接遭化诱变剂的攻击。此外，相邻碱基间的连接够抗拒细胞内不断产生的碱离子的分离。
是，尽管双螺旋本身化攻击有一定耐受力，但在保持细胞的遗传统一方面，存在着薄弱环节。薄弱源细胞每次生长、分裂复制细胞基因组。基因组复制两份，使亲代细胞己携带的基因组原封不动赋予子代细胞。
DNA复制程存在缺陷。细胞在分裂前偶尔复制错DNA的某序列。结果，它的一子细胞获的将是一有轻微错误的基因组，实即一突变的基因组。即便是功最最完善的细胞，在每一次DNA复制，100万（或1000万）碱基中偶尔复制错一。因此，细胞的生长分裂使突变有机乘。
一瑕疵癌症加速形提示了另一条路。促进细胞生长的因子所间接导致突变，就因它迫使细胞复制己的DNA。DNA复制越，意味着有越的无失，就是更的突变。
有鉴此，我始推测某些致癌因子即便缺乏直接破坏DNA的力，又是怎挥致癌的。最常酒精例。酒精本身似乎不具备诱变力。尽管此，酒精烟草联手酒精仍是一强力致癌物。已知，反复接触高浓度的酒精杀灭数口腔咽喉内壁细胞。组织内部毗邻些已故细胞的幸存者指令，进行生长分裂填补空缺。生长分裂的周复始，使些细胞的DNA产生突变。就说明了什包括几十诱变因子的香烟促进细胞繁殖的酒精，是一死亡拍档。烟酒朋比，口腔癌咽喉癌的病率升了30倍。
肝癌在亚洲人的死因中名列前茅，该病的研究揭示一类似机制。流行病研究显示，肝癌病乙型肝炎病毒（HBV）的慢、甚至终身感染密切相关。在台湾一项针公务员的调查中现，那些存在慢HBV感染的人，肝癌病率高未感染的同100倍。
RSV不同，HBV的DNA中有一癌基因，且，即便它被感染的细胞有直接诱变，是很的。但是HBV的确在受感染者的肝脏内长期且批杀灭肝细胞。HBV感染者存活几十年，是因肝脏细胞前仆继，未受感染的幸存细胞生长、分裂，不停替代死的肝细胞。未感染HBV的人，他（）的肝细胞极少分裂，恰患者肝细胞的持久繁殖形鲜明照。又是一致癌因子仅仅通促使细胞不停分裂加速癌症生的例子。
雌激素是全激素，是人体有的，是它房卵巢有致癌。就房言，在经期孕期，雌激素促使腺管内壁细胞增殖。腺皮细胞每月繁殖死亡，周期周复始，见诸数从月经初潮直至绝经期的妇女——年龄常在12岁至u50岁间。
许研究者追溯腺癌的根源，归咎皮细胞在雌激素驱动的阶段反复增殖。现代社中，疾病的病率升似乎月经周期数显著增相关。由营养改善了，20世纪末的女孩子比的曾祖母，月经初潮提前四五年。此外，西方社的生育实践改变了。本怀孕哺抑制月经周期，现在两经历不仅延迟现，且它在年生活中占几年的间。在一世纪前，女一生中有30年的间处在怀孕哺中。果一，一18岁的现代女孩，其腺细胞在雌激素驱动的增殖回合相曾祖母的腺组织在一生中经历的增殖次数。促进细胞生长的因素再次肿瘤的形了重。在些影响外，早育、早哺够降低一生中腺癌的病风险，保护的具体机理尚待阐明。
因此，埃姆斯首先提的观点比科象的更深奥。诱变因子的确有致癌，但是其他因素通促进细胞增殖有致癌。与诱变因子联手，些被称“启动子”的促进生长因子，够加快癌症的育进程