人类的肠是拿生癌症的沃土。但是在人类展史并非历此，或者说至少结肠癌直最近不是一常见的死因。现代社有两件情生了变化。现在人类的寿命比从前延长了很。20世纪中叶，有许人已经活70岁或80岁结肠癌的高年龄段。一世纪前，很少有人此长寿，活结肠癌的病年龄。我的食谱从谷物、蔬菜主，变越越倚重类量脂肪。从流行病的调查结果，清楚膳食结构人类的影响：非洲某些区的居民几乎进食蔬菜谷物，他中结肠癌的病率有西方的十分一。
本世纪中，由寿命不断延长及膳食结构的改变两因素，国结肠癌的病率急升。一些研究者试图搞清某一特定人类肿瘤的育史，他说，结肠是一极其引人入胜的方。在国，其他许器官肿瘤的病率每年有几百或几千例。结肠癌的病例却非常丰富——每年的新增病例超10万人。
结肠有一独处，与其他数癌症的内部脏器不同，结肠易了解。通结肠镜——一由直肠插入的有弹的光导管——获结肠腔内壁细胞的直观视图。20世纪80年代末，经正常及癌变的结肠进行了几百万例调查，人积累了量有关部分复杂组织何病变的数据。
构正常结肠皮的细胞——即肠壁的细胞层——更替通常很快。皮细胞形、熟、落在结肠腔内，一典型程从头尾有两三间。此迅速的更替意味着些细胞有短暂的有效寿命，兴许是因它易受肠容物——消化物及结肠内的量细菌—一的侵害。实际，肠内壁不断从火线撤短期工的细胞，换新队员。避免有缺陷的受损细胞积累，其中包括了生长控制基因已经生突变的细胞。
尽管肠壁在不停更替，但一整体，它的组织结构通常仍保持在非常稳定良的状态。结肠镜中观察的肠壁，其整体结构在其主人有生年受精呵护。但是某些人的肠壁结构生崩溃，现了异常的组织。些畸变组织，有些是外观正常的细胞（增生），有些是已经具备部分癌细胞特征（非全部）的细胞簇（异常育），有叫做腺瘤息的异常育的凸结肠壁的细胞团。
变化的极致是明显的癌变生长（瘤形）。与所有皮组织癌变一，它被认定属癌症的范畴，但它的表现形式有差异。有一些相稳定，就安营扎寨；另外一些则侵入肠壁的肌层，甚派兵临近器官进行殖民，肝脏是它的新陆。
一系列渐进的病变顺序，不仅是排列复杂的描述信息的一条捷径。它包含着一重的生物实：结肠癌的育经一系列步骤，正常细胞组织经渐进的畸变，由完全正常始，高度癌变终。
渐进变化序列，与我先前描述的肿瘤是遗传件长期阶段展的最终产物一主题相呼应。许结肠壁的各癌前生长，正是它在从完全正常彻底癌变路的一中途驿站。果推断不错，那恶肿瘤源已经异常了的癌前生长，不是直接端正常组织。
尽管见解很有勉力，但是，与许癌症源说一，它许不是一简单化的考虑，是试图凭借一简单的根本机制解释复杂现象。实，另一观点解释结肠中那各不同的赘生物类型，亦即正常的结肠壁踏步转变各赘生物，有些不是太异常，有些则彻底癌变。许正常细胞偶尔越中间阶段，一步迈进癌细胞。结肠镜观察未说明正常组织异组织彼此间有何联系。
些赘生物的突变基因进行分析，给阐明关系带了曙光。巴尔的摩约翰·霍普金斯医院的贝尔特·沃金斯坦（BertVogelstein）在20世纪助年代期着手此项工。他几肠赘生物进行了活检标本分析，寻找明显的遗传异常。他搜集的资料肿瘤是从正常状态步演变恶状态的观点提供了强有力的佐证；因在癌变程中，结肠细胞基因组中累积的突变基因数量不断升。
沃金斯坦现，在赘生物展恶肿瘤程中，5、17、18染色体常常丧失（杂合）。一观察结果说明在些染色体中有肿瘤抑制基因存在，每一肿瘤抑制基因的丧失结肠癌的至重。
5染色体的两份MC肿瘤抑制基因副本，在息尚属早期、轻微异常生长阶段，已经在细胞中生了突变。随着息不断增生，细胞DNA中又现了另外一突变基因——ras癌基因。息再进一步，丧失一沃金斯坦称DCC的肿瘤抑制基因，细胞就站在了悬崖边。最终，结肠癌细胞在三基因突变形式外，拥有户53肿瘤抑制基因的变体。
观察结果证明，癌症的育是一步的复杂进程。它强化了肿瘤育采取达尔文式进程的观点，即突变体不断经受选择，循环往复，形肿瘤。与此同，有关正常组织一步演变熟透了的肿瘤观点，其信度则降了最低点。
并非所有肿瘤严格遵循突变顺序。其他一些尚待现的基因基因变体取代述基因登场亮相。但注解并不弱化主导思。肿瘤的形的确取决一系列的突变，些突变兵连祸结，造就了急速扩张的赘生物至最终的癌症。
显，突变序列中有肿瘤抑制基因，包括至少一癌基因。癌基因高度活化的同，肿瘤抑制基因失活。再拿汽车打比方：癌细胞的生长益将油门一踩底，同刹车失灵了。
现在有必前述癌基因的合模式进行修正。前文曾讲，癌基因单枪匹马无法正常细胞变肿瘤细胞，癌基因的不同组合（rasmy c）却携手诱使细胞转变。它说明细胞在癌变路必须积累几突变的癌基因。实，很少有人类肿瘤拥有突变癌基因；结肠癌的例子——一激活的癌基因（ras）加几肿瘤抑制基因（Apc，Dcc p53）的失活——典型。因此，癌症源癌基因的激活肿瘤抑制基因的失活。覆盖
同视网膜神经胶质瘤一，结肠癌有族史。在国，1％的结肠癌病例源一叫做族息病的遗传病。患病族中，突变基因世代延递，族员的结肠中长处息。息数千计，覆盖了肠壁。
些息虽是良的，不转移，但是，很显，它中的每～有展恶肿瘤的，尽管不。族息病的患者长有的息，至某息迟早总变危及生命的结肠癌。
息病易患从父（母）子女的遗传传递模式同视网膜神经胶质瘤很相似。某突变肿瘤抑制基因的缺陷形式通精子或卵子传递。承袭了该基因的孩子，注定在某特定的靶器官（此刻则是结肠）生肿瘤。视网膜神经胶质瘤一，靶器官中的某细胞，在某一刻失了肿瘤抑制基因剩的完无损的那副本，始了肆无忌惮的扩张。
遗传突变基因同我已经照面——一它是却C。在一章我描述的散癌症中，基因一份副本的失活仅仅是结肠肿瘤步育史的一步。此，细胞在癌变路，又抛弃了另一份A户C基因副本。
承袭了一份有缺陷的却c副本的体，已经迈了癌症步进程的始一步。在他所有的结肠细胞中，拥有的是一份突变基因的副本，由此，细胞够直接进入一步动—一消灭剩余一份完的A户C基因。些人说，生息及最终形肿瘤的进程加快了。
因此族息病族视网膜神经胶质瘤简化了我散族癌症的研究。族癌症在受孕的一刻已经注定，散癌症则更普遍，它因人类终生生的随机基因件。我先两类癌症统一，因它涉及的是同一套基因。生殖细胞（精子或卵子）中拥有它的突变形式，就使体形癌症的先易患体质；果些基因因靶器官中细胞的随机件生突变，则形防不胜防的肿瘤，在数人类群体中，情况占癌症病总数的90％.