正我在一章所述，结肠中两生长控制基因——癌基因肿瘤抑制基因——的缺陷导致肿瘤的端及其继育。许肿瘤的产生是两类基因在共同挥着关键的；迄今止，已知膀胱瘤、肺癌、脑瘤腺癌是此。在一10年内，一规律将扩展适差不全身所有组织的肿瘤。无疑，不同类型的肿瘤细胞其产生突变的基因是不同的。我已经知，导致形腺癌结肠癌的癌基因肿瘤抑制基因存在很不同。但各类癌症有着共同规律：人类癌细胞的恶生长，缘癌基因的激活肿瘤抑制基因的失活。
是近，人现其他基因亦在癌症形程中扮演重角色。些基因在其正常阶段，并非主管细胞繁殖。它各在细胞内的任务很不一：它或直接或间接保证细胞DNA的统一。果它未克尽职守，将导致细胞基因组中累积量的突变基因，尤其包括前面所讲的生长控制基因。由生长控制基因的突变率不断提高，癌症形的总体进程亦在加快，导致体有生年肿瘤数目量增加。
人类细胞DNA序列中存储的遗传文本总是易受破坏的。通饮食或者吸烟，有许化致癌物进入人体，最终进入我的细胞，肆攻击细胞DNA分子。绝数饮食中的诱变因子属食物中的分，非人的污染。埃姆斯（Ames）记载了从煮的咖啡芹菜及豆芽等几十食品，它富含强力的诱变物质。
此外，埃姆斯其他人员所述，细胞每日正常量代谢释放几百万活分子副产品。其中许是氧化剂“由基”，由基中包含着高活的不电子。与外部诱变因素一，些内部的分子化方法改变细胞及DNA中的分子结构。DNA的信息内容再次受篡改的威胁。
数活分子被细胞防御其进攻的勤快的保护分子群拦截中了。保护分子中有维生素C的抗氧化剂。在有害分子胡非、制造遗传混乱前，细胞产生量的酶中及解毒。
有些人体内的解毒酶维持在很高水平，另外一些人体内产生的解毒酶少。遗传差别，使我搞清些酶在保护细胞不受各致癌物攻击方面的。例，保护酶水平较低的体是否比那些水平较高的人易患癌症呢？
实，的确现了某些惊人的差别。同是烟民，那些NAT酶（N一乙酸转移酶）处低水平的人，膀胱癌的病率是NAT酶水平较高的人的两倍半。另一解毒酶GSTMI（谷甘肽一S一转移酶MI）处低水平，导致肺癌病率增长了三倍。些现，使我有朝一日根据吸烟者一生中香烟的消费量及他体内的解毒酶水平估算他的患病风险。
有些诱变物质功穿越了些复合保护机制。逃失活一劫，些诱变物质同细胞染色体中的DNA分子相互，使DNA分子受破坏。每人体细胞一中遭受几千次的诱变物质进攻。尽管受密集火力攻击，一细胞DNA仍相完。存在的矛盾需解释。
细胞复制身DNA分子的机制仔细审查，现了类似的矛盾。细胞复制DNA是了分裂准备，一程容易生错误。在DNA聚合酶——DNA复制服务的酶——复制一段DNA，由聚合酶的操失误，此刻DNA新链中每1000碱基就有1是错误的。同前一，DNA中累积的突变体的实际比率仍是极低的。经由某途径，细胞消除了绝数DNA中最初的复制错误。
实际数字非常低：细胞完全部DNA复制程，有不百万分一的碱基复制错误。细胞内部有一套复制编辑机制，它在DNA中查找复制错的碱基并将它逐双螺旋体。突变率此低，充分证明了该机制的威力。被放逐的碱基留的空缺由新的够恢复DNA 正确序列的碱基替代，抹全部错误不留一丝痕迹。细胞内有一套类似的机制，专门负责查找并切除遭化诱变剂攻击及篡改的DNA碱基。些复原遗传文本的程称“DNA修复”。
因此细胞的遗传数据库坚不摧、固若金汤是海市蜃楼般的错觉。基因组的稳定比一场战战兢兢的高空走钢丝表演，是高度警惕的修复机制遗传混乱永无休止的持久战。
情况肿瘤的形产生了直接影响：果DNA修复的努力付诸东流，那细胞DNA 中将累积量被改动的碱基。就是说突变的累积至少受三方面因素的影响：外的或内部诱变物DNA的损害，DNA复制中的错误，弥补诱变物质或复制错误带的破坏的DNA修复机制身存在的缺陷。由突变是肿瘤的动机，在某程度，三因素很是肿瘤的因。
我现在知，几族癌症是由DNA修复的遗传缺陷引的。DNA修复的细胞设施由群蛋白质组。其中，部分蛋白质专门负责识别受损的DNA片段，部分负责切除，有一部分够复原正确序列的新碱基替代被删除的错误碱基。果规定蛋白质结构的某基因存在缺陷，将高速推进癌症的形。
有一遗传结肠癌是与相关的著名病例，该病的病率比族息病高四五倍。在四规定关键的DNA修复蛋白质的基因中，遗传非息病结肠癌（HNPCC）患者继承的一基因存在缺陷。在修复DNA复制错误的机制中，四蛋白质是至关重的。所述，通正确碱基替代复制错了的碱基，许复制错误被迅即抹。是在HNPCC患者的细胞中，许此类复制错误未被纠正，并且随细胞分裂突变原封不动传给了子代细胞。结果，随着一次次的细胞生长分裂，在HNPCC患者的细胞中，令人惊跳的速率累积着突变。
HNPCC患者全身的细胞无一不存在DNA修复缺陷。尽管缺陷无所不在，是癌症高部位明显集中在结肠子宫内膜壁；卵巢膀胱等其他一些方，病率稍低。癌症什些器官情有独钟，原因不明。
生在HNPCC患者身的结肠肿瘤携带的突变癌基因肿瘤抑制基因，与散、非族癌症患者的非常相似。主区别在各基因突变的速率。HNPCC患者的结肠细胞中，由缺少有效的DNA修复机制，些基因突变的速率肿瘤育的总体速率突飞猛进。
在各DNA修复酶中，有一些专司识别紫外线（UV）造的损害。太阳或者褐肤灯产生的紫外线是一短波辐，它袭击DNA分子，使DNA链的相邻碱基融合怪异的双碱基复合体，给皮肤细胞造明显损害。些碱基融合体导致复制错误、累积突变，结果引基底细胞或扁平细胞皮肤癌。两疾病倒容易治愈，但是突变累积导致黑色素瘤的不治症。
近年皮肤癌的病率与日俱增。20年中，黑色素瘤的病率有年均4％左右的增幅。引病率增长的罪魁祸首无疑应是三四十年中甚嚣尘的日光浴。褐肤房的使肯定火浇油。那些有意无意中反复经受剂量紫外线照的人，尽管它的DNA修复机制任劳任怨，但是仍不避免皮肤突变细胞的积累。
约有10基因专门负责修复紫外线造的DNA损害，其中～基因的遗传缺陷引一罕见的疾病——着色干皮病。患者的皮肤日光极敏感，皮肤癌。着色干皮病患者的一生中，必须严格避免阳光的直接照，长期屏蔽皮肤，防生癌变。
另一DNA修复基因A7”M果存在遗传缺陷，人体电离辐或X线极端敏感。敏是DNA修复中量缺陷的表现一，是冰山一角；终其一生，患者体内在加速度累积着突变。
ATM基因缺陷有几表现形式。体果承袭了两份有缺陷的A7”M基因副本，患有共济失调一毛细血管扩张综合征。每5万人中就有1人DNA修复缺陷付了高昂的代价。他存在姿态不稳、血管扩张、免疫缺陷、未老先衰的情况，罹患癌症的风险更是升了100倍。
近有证据显示，在族腺癌卵巢癌中包含两基因——BRCAIBRCAZ，它分管保持DNA统～的其他一些蛋白质。在国的腺癌患者中，有10％的人病因是其中一基因的遗传缺陷。与其他遗传DNA修复缺陷一，什两突变基因特别偏爱某些特定的靶器官——一房卵巢呢？原因目前仍属未知。
我有搞清DNA修复机制的全部的复杂原理。同，我不清楚有缺陷的修复基因分布的范围频度。有朝一日，我彻底弄清了两问题，才有望识别DNA修复缺陷在各人类肿瘤中扮演的角色。
有一部
（本章未完）