10年中，人设法拼凑了完整的细胞信号系统图。系统的轮廓是解细胞生长失控、导致人类癌症的钥匙。它使我失控生长某些特定基因的活动联系了。原癌基因癌基因勾画了系统的蓝图，指引着元器件——一信号转导蛋白质的行动。遗传蓝图完无损，整信号系统运流畅，细胞的生长休眠的决定准确无误。但是，果突变损及该蓝图，系统的某些部件生故障，扰乱整决策程序。癌症就是一由细胞中枢信息处理错误引的疾病。
我已经探讨信号处理系统被扰乱的一果：癌细胞的生长就此摆外源生长刺激因子的常规依赖。肿瘤蛋白耍了一的花招就获了由。它通模拟正常细胞遭遇生长因子释放的信号，激活信号处理系统。实际，肿瘤蛋白愚弄了细胞，使细胞产生遭遇生长因子分子的错觉。
肿瘤蛋白实施一计谋有几不同方法。有一类肿瘤蛋白诱使癌细胞向紧邻的外部环境释放生长因子。一举措似无目的举，但是些因子实际很返身刺激刚刚释放它的那细胞，促使该细胞生长。通鼓励细胞我制造生长因子，癌基因它的蛋白质产物使细胞摆了外源生长因子的依赖。实，些癌基因通使细胞持续我刺激生长，改造了细胞。许人体肿瘤向周围环境释放量的PDGFEGF，就是鲜明的证据。
规定生长因子受体的基因在癌症的源中有着不容忽视的。受体功不正常，误导细胞，使细胞误己身处生因子的海洋中，实际有一生长因子。细胞不停生长。
受体功受损的情况至少有两。编码生长因子受体的原癌基因生突变，改变受体分子的形状结构。变形的受体分子即使有碰任何生长因子，它向细胞释放一股稳定的生长刺激信号流。例，有些腺癌细胞制造一截短了的EGF受体，该受体有遇EGF照不停煽风点火。
有些人体癌细胞的受体分子异常。细胞表面的受体分子异常密集，它聚集，释放信号。方法促使细胞繁殖异常有效。例，在腺癌细胞EGF受体另一叫做erbBZ／neu的亲缘受体表达水平异常高，些细胞就肆意生长，至药石罔效，群医束手。神经纤维瘤病（脑瘤）胃癌的EGF受体有表达，它同诱细胞癌生长。
细胞生长摆外源生长因子的常规依赖有一条路，那就是ras蛋白的功障碍。所述，正常的ras蛋白静坐细胞质中等待生长因子受体的信号。收受体的一股信号，ras迅速进入应激状态，向细胞深处传送刺激信号。不久，它便平静，回复静止状态。的平复确保游信号系统收的是有限的生长刺激信号。
ras癌基因制造的蛋白质行正常ras蛋白有微妙差异。ras蛋白一，ras癌蛋白被一生长因子受体激活并回应，向信号级联的游靶蛋白传送信号。但不同处在，癌基因造就的蛋白质有我平复的力。它在一不定的段内始终处活状态，一波又一波不停向细胞送生长刺激信号，至信号泛滥灾。
正常的mpc基因制造的蛋白质位细胞核中，诱使其他生长促进基因挥。果有外的生长因子，细胞几乎无法制造myC蛋白。但是在遭遇生长因子，1内，细胞就全力造量myC蛋白，使细胞够读取很其生长至关重的信息
mpC癌基因正常的原癌基因行有渊别。myC癌基因总处在高度活跃状态，即便有生长因子现，它驱使细胞不断生长。
在很人体肿瘤中现了周yc基因的癌基因形式。有些癌症通增加mpC基因的副本数实现恒久、密集的表达。某些类的肿瘤细胞中包含的周）C基因数不是提的两，是几十。量则yC基因副本的存在，似乎将myC从通常的管制中解放了，使它高度、持久表达。其他一些癌症类型中，mpC基因同另一基因融合，者mpC的表达施加了非的控制。述两情况，myC的活动不再常依赖生长因子的刺激。结果，高密度的mpC蛋白产物驱使细胞不停生长。
mpC基因的一近亲周一myC，在一儿童癌症中扮演了重角色。儿童神经细胞瘤——一周边神经系统肿瘤——的早期。相良病例中，N－msc基因在细胞中的数目常不变，有2份副本。，随着肿瘤的展，－mpC基因的副本数将增加10份、20份，甚至每细胞中的副本数达100份。些基因的增量副本似乎肿瘤的持续扩张直接相关。神经细胞瘤细胞中的增量N－myC基因数甚至了治疗无效的显著指标。联络中断：丧失肿瘤抑制蛋白质
癌基因蛋白激活的信号系统，正是通常由细胞回应外部生长因子激活的那一套。，肿瘤蛋白持续激活信号系统，并且无须任何外部的生长刺激信号就令细胞不停增殖。
但是，癌基因的是情的一半。肿瘤抑制基因在肿瘤的形中同重。前所述，细胞繁殖的刹车，在肿瘤育的步进程中，肿瘤抑制基因它的编码蛋白质丧失殆尽。反向调控机制癌基因的功截相反。
肿瘤抑制蛋白通常是怎在细胞中运的呢？某程度，它的功，亦类似肿瘤蛋白简单的描述。肿瘤从它的环境中收两生长调节信号——刺激生长抑制生长的两信号。细胞回应抑制信号的信号处理机制回应激励信号的同复杂。在回应外部生长抑制信号的机制中，许肿瘤抑制蛋白充任元器件。果失了肿瘤抑制蛋白，细胞就不正确回应抑制信号。即使外部环境高声喝令它停止，细胞仍肆意增殖。
细胞的突变再一次中断了细胞它环境间的联络。此刻，突变不是加强了肿瘤抑制基因的功，是失活或者是使功失效。尽管肿瘤抑制基因的研究刚刚步，许抑制蛋白的功效我所知不，但是有一些实已经始浮水面。与癌基因蛋白一，抑制蛋白总是从细胞表面的很方细胞核挥。面是几关肿瘤抑制的非常有趣的例子。
在细胞的表面，有一系列受体，它使细胞感知生长抑制信号。在生长抑制信号中，人TGF卡（肿瘤生长因子一p）携带的信号研究最透彻。与生长刺激因子一，TGF 平是由细胞释放的蛋白链组，游移在细胞间隙，影响某靶细胞，靶细胞的回应是停止生长。
许肿瘤细胞似乎逃了TGF卡的生长抑制。不同正常细胞，些癌细胞TGF十的现非常健忘；尽管生长条件受TGF卡的严重抑制，它仍继续生长。
实际，所有细胞的表面存在特定的受体分子，感知周围体中有无TGF十的现。TGF受体的结构很像生长因子受体。它一端伸入细胞外部空间，穿越细胞膜，另一端的信号释放结构则深入细胞内部。
有几癌细胞似乎失了应该有的TGF受体。例，虽视网膜神经胶质瘤的细胞丧失些受体的原因不清楚，但是一丧失细胞有显著的生长利益。正常视网膜细胞在眼底碰量TGF－p。由缺少合适的受体，视网膜神经胶质瘤细胞TGF－p十分健忘，就漠视它布的止步命令。
HNPCC患者丧失TGF受体的确切机制很清楚。他体内的一基因生了突变，该基因正是一TGF受体的蓝图。由HNPCC患者的细胞DNA修复机制有缺陷，该基因受损害。DNA修复不，扰乱了TGF－p受体基因的DNA序列，致编码受体丧失了。结肠癌细胞视网膜神经胶质瘤细胞一，TGF－p抑制无动衷。因肿瘤细胞面临达尔文主义适者生存的竞争，所躲抑制信号肿瘤细胞有巨的处。
NF－1肿瘤抑制基因在控制细胞生长方面有独特表现。继承了有缺陷的NF－1的体，患有神经纤维瘤病，该病表现是全身有不计其数的良赘生物，其中有些恶化。在ras 蛋白传播生长刺激信号的径，有一蛋白质参与其，该蛋白质正是由NF－1基因规定的。，肿瘤抑制蛋白似乎无所适从。是，须深入剖析NF－1蛋白的就化解矛盾：NF－1蛋白的是平复ras蛋白。
在生长因子受体ras蛋白激活活状态，NF－l蛋白在半路袭击了ras蛋白，在ras获释放生长刺激因子的机前，NF－l就使它失活了。信号路的一次先制人的攻击，抑制了细胞内的生长刺激信号。果有NF－1蛋白，就有的生长刺激
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