毛泽东在担任北图书馆的管理员期间，一次在听胡适演讲，他斗胆向胡适提了一问题，但胡适知他是未注册的生，拒绝回答他的问题。
毛泽东同萧三等人经杨怀中先生介绍专程拜访胡适，同胡适讨论新思潮的各问题，并新民在京友的名义，请胡适做报告，解答问题。
毛泽东在不国留的问题，曾经请教胡适。1920年3月14日，毛泽东在给友周世钊的一封信中谈关他什不国考虑：“我觉求实在有‘必在什方’的理，‘洋’两字，在一些人是一‘迷’。中国洋的总不几万乃至几十万，的实在很少。数呢？仍旧是‘糊涂’；仍旧是‘莫明其妙’，便是一具体的证据。我曾此问胡适黎邵西（即黎锦熙）两位，他我的意见，胡适并且一篇《非留篇》。因此，我暂不国，暂在国内研究各问的纲。”
“五四”期，在“问题与主义”的论战中，毛泽东一度支持胡适。“问题与主义”的论战，毛泽东在湖南长沙组织了一“问题研究”，并亲研究拟定了章程首批亟待研究的“问题”，“孔子问题”、“东西文明合问题”、“经济由问题”、“国际联盟问题”，等等，共计七十一类，其中的教育、女子、劳动、华工、实业、通、财政、经济八类又分列八十一更具体的问题，“杜威教育说何实施问题”、“中等教育问题”、“女子际问题”、“贞操问题”、“国语问题”、“司法独立问题”、“联邦制应否施行问题”，合计一百四十四研究的“问题”。
在毛泽东马克思主义者，他与胡适的往仍相密切，他写给胡适的信中曾提：“你的生毛泽东……”
《西行漫记》记载说，1919年，毛泽东在回湖南的前夕，曾专程前拜访胡适，目的是“争取他支持湖南生的斗争”。胡适欣接受了毛泽东提的求，表示尽力给予支持，他是做了。是年7月14日，毛泽东在长沙创办《湘江评论》。毛泽东在《湘江评论》表了《民众的联合》一文，胡适立即在8月24日的《每周评论》三十六号《新书评介》一栏中，毛泽东的文章《湘江评论》了热情洋溢的肯定。胡适撰文说：“现在新版的周报日报，数目很不少了。北北京，南至广州，东从海苏州，西至四川，几乎有一城市有新派的报纸……现在我特别介绍我新添的两兄弟，一是长沙的《湘江评论》，一是的《星期日》。”接着他又专门《湘江评论》毛泽东的文章了高度评价。胡适写：“《湘江评论》的长处似乎是在议论的一方面。《湘江评论》二、三、四期的《民众的联合》一篇文章，眼光很远，议论很痛快，确实是现今一篇重文字。有‘湘江述评’一栏，记载湖南的运动使我生无限的乐观。武人统治，产生我一兄弟，真是我意外的欢喜。”
1920年1月15日，毛泽东又拜访了胡适。胡适在他的《日记》中写：“毛泽东谈湖南。”毛泽东在给周世钊的信中说了次拜访胡适所谈的内容。毛泽东正在北京酝酿筹备湖南“工读互助团”，了争取支持；毛泽东拜访了胡适，办的目的与初步计划向胡适求教。“我我在长沙创办一新的生活，邀合同志，租一所房子，办一修（毛泽东在此特别说明，修的名字是胡适先生给的），我在实行共产的生活。”胡适在日记中追忆了件：“毛泽东依据了我在1920的‘一修’的讲演，拟湖南一修章程，拿我，我审定改正。他说，他回长沙，船山社‘修’的址。了几，他取章程改稿。不久他就回了。”
1920年4月，毛泽东领导的“驱张”（驱湖南督军张敬尧）运动胜利，他就回了湖南。毛泽东一回湖南便给胡适写信报告湖南“驱张”的形势。信中写：“适先生：在沪一信，达了？我前返湘。湘张，气象一新，教育界颇有蓬勃象。将湖南有点须借重先生，俟机，详细奉商。暂不赘。”
1936年毛泽东在延安斯诺访问说的一段话：“《新青年》是有名的新文化运动的杂志，由陈独秀主编。我在师范校习的候，就始读杂志了。我非常钦佩胡适陈独秀的文章。他代替了已经被我抛弃的梁启超康有，一了我的楷模。”
1945年8月抗战刚胜利，远在国的胡适给毛泽东了一份电报，意是说：日本既已投降，共产党就再有正的理由继续保持一支庞的人军队，共产党现在更应该英国工党的榜。劳工党有一兵一卒，但在最一次的选举中，却了压倒优势的胜利。惜胡博士一直有回音。
抗战结束，毛泽东派董必武争取胡适，，又通胡适的生傅斯年代向老师胡适问。胡适不但不买帐，共产党劝降，亲写信给毛泽东，让共产党做不靠武力的二党，令毛泽东气不理。在围困北京，毛泽东曾说：“胡适不走，让他做北京图书馆馆长。”胡适听冷笑一哼：“不相信共产党那一套！”他走，中国共产党立即宣布胡适战犯。
胡适在陈存仁中吃饭，无论饮酒或讲笑话，局问题，常避不谈。那期，他的乡安徽，差不一半已变色，他谈他的乡渍溪龙井乡村改适村，共有五百户口，他门口被写了八字“胡适，不乱动”，他祠堂已改五四运动展览永久场云云。胡适谈点，认那位北图书馆馆员，不难他。
1949年，中共中央次胡适进行了统战工，胡适不所动。1956年2月在北京怀仁堂宴请全国政协的知识分子代表，毛泽东在谈批判胡适说：“胡适人真顽固，我托人带信给他，劝他回，不知他底贪恋什。”
1957年，毛泽东说胡适：“……说实在话，新文化运动他是有功劳的，不一笔抹煞，应实求是。了21世纪，那候，替他恢复名誉吧”。
1959年12月26日，是毛泽东生日，中午，胡适在台北中留秘书胡颂平吃饭，谈了毛泽东的老丈人杨昌济。胡颂平由此便问：“毛泽东进北图书馆工，是他老丈人带进的吗？”胡适告诉说：“不是。毛泽东在湖南师范毕业了北平，他五青年书我——封信，我是给竹淼生的弟弟竹生保管的。在抗战期间，放在海，竹生怕生，它烧了。——北京有工读辅助，他先在辅助工读，很苦。”那，胡颂平特中一疑问提了，他问胡适：“是否先生介绍他进图书馆？”胡适告诉说：“不，章行严（章士钊）北图书馆馆长，李钊主任。章行严是湖南人，概是章李钊两人他介绍进的。”不，毛泽东说己进北图书馆是杨昌济先生介绍的。
胡适不毛泽东的诗词。何炳棣曾将毛泽东的两首《沁园春》译英文表，一首是1925年所的“独立寒秋，湘江北……”，一首是1945年重庆立即表的“北国风光，千冰封……”。胡适，何说：“了很不舒服，因你夸他颇不无诗才；实，他初在北不配我中国文史的班呢！”
胡适曾唐德刚说：“共产党白话文写最的是毛泽东！”