1932年11月28日，胡适与蒋介石首次面了。胡蒋颇有感，他写信给罗隆基称蒋“是一才，气度很广阔，但微嫌细碎，终不‘糊涂’”。二次见面，胡送了一册《淮南王书》给蒋，希望蒋够从中悟“虚君”的治国，并蒋进行了民主主义教育。三次见面，蒋故意搪塞敷衍胡，令胡不悦，感尽失。
1938年，胡适任驻使，武汉失守，胡适功拉2500万元贷款，蒋介石致电：“借款功，全国兴奋”。胡适提一首诗资纪念“偶有几白，情微近中年，做了河卒子，拼命向前”。
内战进入期，国民党的统治岌岌危。蒋介石胡适做国民党的官，胡适先“内人临送我飞机说‘千万不做官，做官我不相见了！’”辞搪塞，又“北同人坚决反”由推辞。
1948年，国民政府选举总统副总统。蒋介石坚决表示不肯总统。一般人的意料，国民党连了几议，了一秘密决定，就是依从蒋介石属意的胡适总统，他己退居副座。决定有风传，连胡适己不相信。有一陈存仁见中央研究院的人乱一团，议了半夜三点钟有结果。了早七，外间又轰轰闹一塌糊涂。陈存仁被吵醒了，急急忙忙身，原中央研究院外面了六十名宪兵，是保护胡适的。其实，早在一钟点前，胡适已秘密离了中央研究院，避一任何人不知的方了。他表示坚决不肯担任总统，由傅斯年亲向最高局解释，说胡适愿意国民功，同拥护蒋主席总统。其实因找不胡适本人承认竞选，件罢。
1948年12月17日，正是北50周年校庆日胡适57岁生日，蒋介石、宋龄夫妇在南京黄埔路官邸专门设寿筵宴请胡适与江冬秀夫妇。平请客从不备酒的蒋介石，特胡适备酒贺寿，谓破格示敬。尽管胡适蒋氏夫妇的情谊深感动，但己的助手胡颂平奉蒋氏意劝他“替政府再做些外援的工”，胡却板面孔极不高兴说：“的国，的政府，我怎抬头向外人说话！”
1949年1月，但是国民党内求胡适任驻使、外长的呼声很高。1月8日，蒋介石请胡适吃晚餐，劝他国，并说：“我不你做使，不你负什使命。例争取援，不你做。我你。”月，他收了总统府秘书长吴忠信的信及“总统府资政”的聘书。几日，胡适写了一封信给吴，婉拒总统府资政一职。6月30日，胡适连三封电报，一给阎锡山，一给杭立武，一给蒋介石，是坚辞外长一。8月20日，他在给杭立武的电报中说：“弟决不愿就外长，亦不愿就任何官职。弟昨始见新布千叶白皮书，更觉我前所谓辩冤白谤，实有需。若政府不许我向外声明未就外长，岂非闭我口，裹我脚乎？此意千乞代陈介、麟、百、骝诸公感。”
1949年4月6日，胡适从海搭乘客轮赴，在国民政府风雨飘摇际，莫奈何蒋介石尽最努力，盼挽救中共席卷中国的命运。4月21日，胡适抵达三藩市，迎接他的是共军已渡长江，国府偏安局面破灭的政治现实，胡适仅强振精神说，“不管局势何艰难，我始终是坚定义支持蒋总统（介石）的”。
1949年，国民党在陆的颓势一不收拾，胡适、雷震等人办了一份杂志，希望借文字功，鼓舞灰丧气的军民，挽厦将倾。胡适提议，年戴高乐在国难中办有一份《由法国》，那现在的份杂志不妨叫《由中国》。雷震即向蒋介石转述层意义，蒋其加嘉许。但等他移驾台湾，份刊物却攻击国民党独裁统治的利器，最终被封禁了。
1952年月11月19日，蒋介石营造礼贤士形象，邀胡适回台讲，是胡适赴难的风光场面，访台万人空巷，争睹风采，蒋经国代表前往接机。胡适利股气氛胆蒋介石说：“台湾今日实无言论由。一，无一人敢批评彭孟缉。二，无一语批评蒋经国。三，无一语批评蒋总统。所谓无言论由，是‘尽在不言中’。”他在《由中国》三周年茶强调言论由重，提及“在朝的应该培养鼓励合法的反；在野的应该努力己担负责任，国做诤臣，政府做诤友”。
1958年，在蒋介石敦请，胡适结束几近在流亡的生活，返台任中央研究院院长。蒋介石不但宾礼待，表示从己的稿费拨一笔款项，配合中研院追加预算，帮胡适盖屋居住；胡适就职典礼亲中研院演说，直称胡适的德与品格高尚，足膺中研院长重任。不胡适不留情面场反驳术与德并无关系，中研院的责任是在提倡术，甚至一再说“总统错了”，气蒋介石脸色变，从此未再中研院。
胡适在蒋介石70寿辰其所写的文章中，他讲了艾森豪威尔的两故，奉劝蒋介石老艾的榜试试《吕氏春秋》中说的“无智、无、无”。希望蒋介石守法守宪，节制我，更有效保证言论由。
1960年3月，又轮6年一次的总统选举。蒋介石已73岁，已连任一次，再连任，显违反宪法，蒋介石是了继续前台执政的抉择，属说：“我带你打回陆。”胡适此极不满。在选举前，他就请张群转告蒋介石，盼望蒋介石不做三任总统，树立一“合法的、平的”转移政权的风范。他奉劝国民党不再玩弄“劝进”的花招。他在的日记中写：“方式，蒋先生是一侮辱，我老百姓是一侮辱。”直陈诚将结果告诉他，他是说：“我是抱万分一的希望，希望有转机。”
1960年9月4日，筹组在野党奔走的雷震被捕入狱。在国参加中术合议的胡适，立即电文给行政院长陈诚，指责此举甚不明智，“政府畏惧并挫折反派运动，必将蒙摧残言论由恶名，恐将贻笑世界”。他并公外籍记者说，雷震争取言论由付的牺牲精神，“住己、朋友，住国”。胡适强调，雷震绝是“反共爱国”的人，因此他“不是营救雷震，营救的是国”。
同年11月18日，胡适拜蒋介石，说雷震的军审判使他在国外“实在见不人”。但蒋介石刻意问胡适，不知是否听他曾与人说，胡适几年“相信雷儆寰，不相信我政府”？胡适连称蒋介石的话太重，先搬年赴求援所讲“我始终是坚定义支持蒋总统”，又无奈说，“若不支持政府，有什政府支持？果政府垮了，我哪！”雷震入狱，胡适从此远离政治，有探监，领导剩余反势力组党，《由中国》的人痛批胡适退缩，担不由主义师位置，殷海光更胡适严加挞伐，让重清誉、面子的胡适郁郁不已，承在内深处，就是思，与雷震“在一坐牢”；反倒是雷震狱中日记写，梦见胡适他说，担探监引蒋介石更的怀疑，不不却步。